용혈성 빈혈 (자가면역, PNH, 유전성)

Hemolytic anemia (용혈성 빈혈)

* hemolytic anemia 분류

1. extravascular (혈관외)

- RBC의 문제 -> spleen, liver에서 파괴됨.

- ex. hereditary spherocytosis

 

2. intravascular (혈관내)

- 혈관의 문제

- ex. HUS, MAHA, 자가면역, 약물유발, 감염

 

* hemolytic anemia 증상 및 소견

- fever, 황달, 갈색뇨, pigment stone

- splenomegaly (ex. hereditary sphenocytosis)

- reticulocyte 증가, Bilirubin(indirect) 증가, LDH증가, haptoglobin 감소

- urine hemosiderin 증가, hemoglobinuria (혈뇨위양성, urine에서 3+)

- PBS소견 : schistocytosis, spherocytosis

- Coombs' test : 자가항체 확인.

 

Autoimmune hemolytic anemia

자가항체

1. warm-Ab (IgG) -> 혈관외에서 파괴 (spleen에 의해 파괴)

2. cold- Ab (IgM) -> 혈관내에서 파괴 (보체에 의해 파괴)

- Coombs (+), splenomegaly

 

치료

1. steroid (1st)

2. IV globulin (심할때 추가)

3. Splenectomy (steroid 반응 없을때 시행)

4. 면역억제제 (splenectomy해도 반응 없을때)

5. Rituximab (모두실패시 고려)

 

PNH (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)

(= 발작성 야간혈색소뇨증)

원인

- X염색체의 pig-A gene 변이 -> GPI anchor 생성(X) -> RBC가 보체로부터 보호되지 않고 파괴됨.

 

증상

- 복통 (venous thrombosis), 야간혈뇨 (수면중 respiratory acidsis에의해 hemolysis됨)

- aplastic anemia도 가능 (백혈구, 혈소판도 감소할 수있음)

- myelofibrosis, MDS, MPD,leukemia을 동반하거나 진행 가능

- 주사망원인 -> venous thrombosis

 

Triad

1. hemolytic anemia -> 아침혈뇨(콜라색), 시간지나면 정상

2. venous thrombosis -> 보체활성화로 응고작용 증가 // ex budd-chiari synd. splenomegaly (spleen v.)

3. hematopoiesis(조혈작용) 감소 -> BM가 비어 있을수도 있음 (fatty marrow)

진단

1. Ham's test -> 보체 활성화시켜 hemolysis 잘 생기는지 확인

2. sucrose hemolysis test

3. flow cytometry (확진검사) -> 적혈구의 CD55/CD59 결핍 확인. // 최근에는 이것만 검사함.

치료

1. Eculizumab (C5의 Ab제제) -> 보체에 의한 hemolysis을 억제

2. 항응고제 -> venous thrombosis가 있을때 사용

3. allogenic BMT -> 유일한 완치치료임.

4. 수혈 -> filtered RBC수혈은 언제든 가능함.

5. 철분제제 -> iron f/u 필요함.

6. steroid -> 단기간은 사용가능.

 

Hereditary spherocytosis (유전성구상적혈구증)

- AD유전 : ANK1 gene mutation -> ankyrin protein의 이상.

- 적혈구 외부막이상으로 적혈구가 공처럼 동그랗게 변함. -> 잘 째지고 hemolysis가 잘됨.

 

증상

- 황달, splenomegaly, gallstone(담석증) // 간질환으로 오인할 수있음.

- 처음에는 가벼운 용혈성빈혈 -> 진해하면 심각한 재생불량빈혈이 된다.

 

진단

1. PBS -> spherocyte (halo가 없음)

2. osmotic fragility test(삼투압취약성검사) : 양성

치료

* splenectomy (비장절제술)

- mild하면 안한다. 4세이후에 시행 (적절시기 6-9세)

- 2주전에는 예방접종 (폐렴구군, 수막알균) 맞추기

- 필요시 cholecystectomy도 같이 하기. (담석증, 담낭염 예방)