골수이형성증후군 (MDS)

 

MDS(myelodysplastic syndrome), 골수이형성증후군

- 골수의 조혈모세포(hematopoietic stem cell)의 이상

- blast(모세포)가 많이 관찰됨, 혈액세포(적혈구,백혈구,혈소판)의 감소 -> pancytopenia 소견 

- 급성백혈병으로 진행 (10~40%)

- 주로 50~90세 고령에서 발생. // 고령으로 인한 돌연변이, 항암& 방사선 치료후 부작용으로 발생..

원인

- 확실한 원인은 없음, 고령으로 인한 골수내 돌연변이 축적(?)

- radiation, 벤젠노출

- 항암치료후 5년지나서 발생, 면역치료 받은 aplastic anemia 환자

- Fanconi's anemia

 

증상

- 무증상에서 우연히 발견 (50%정도)

- 말초혈액검사에서 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증으로 확인됨.

- 빈혈(피로감, 어지럼증), 백혈구감소(감염, 발열), 혈소판감소 (출혈, 멍)

 

검사

- 혈액검사에서 백혈구 감소, 적혈구 감소, 혈소판 감소를 확인. 

-> 확진을 위해 골수 조직검사 시행 -> 추가적으로 염색체(유전자) 검사를 시행

말초혈액도말검사 -> blast(모세포)가 정상보다 많이 발견 됨.

 

유전자이상

- 절반정도 있음. // aneuploidy > translocation

- t(5:12) -> CML과 연관있음.

- t(15:17) -> AML과 연관있음.

- 예후좋은것 : -Y, del(5q), del(20q), normal

- 예후나쁜것 : 7번염색체이상, complex(3개이상 돌연변이)

 

MDS 분류

- 말초혈액검사 + 골수검사를 통해 분류.

 

1. peripheral blast (<1%)

1) RCUD의 골수소견 -> blast(<5%), 아무거나 1개 dysplasia + 1개 or 2개 감소

2) RARS의 골수소견 -> blast(<5%), erythroid dysplasia만 + anemia만

3) RCMD의 골수소견 -> blast(<5%), 2개이상 dysplasia + 2개이상

 

2. peripheral blast (2~4%)

1) RAEB-1의 골수소견 -> blast (5~9%)

 

3. peripheral blast (5~19%)

1) RAEB-2의 골수소견 -> blast (10~19%)

 

4. MDS-U

- 1개가 dysplasia인데, 3개 모두 감소

- 2개,3개가 dysplasia인데, 1개만 감소

 

IPSS score

- 예후 예측가능. --> 점수가 높을 수록 high risk로 예후가 나쁘며, 급성 골수성 백혈병으로 진행 가능성 높음. 

 

1. BM blast비율 -> 20%이상 (2점), 10%이상 (1.5점), 5%이상 (0.5점)

2. karyotype -> poor(ex.7번, complex이면 1점), intermediate(0.5점), good(0점)

3. cytopenia -> 2개이상 (0.5점) // ANC<1500, Hb<10, plt.<10만

 

- high risk (2.5점 이상) -> 치료 (allo HST, 고령시 hypomethylaing agent)

- intermediate (0.5~2점)

- low risk (0점) -> 치료 (supporative care, 필요시 EPO)

MDS 치료

1. allogenic HST // 고령시에는 안함, 이것만이 완치가 가능함.

2. Hypomethylating agent (DNA methyltransferase 억제) // 생존율 증가하나, 완치는 불가능.

- ex. Azacitidine, Decitabine

3. Lenalidomide(thalidomide의 analogue) // 재발하거나, refractroy인 경우 사용

- 5q- 동반시 매우 반응이 좋다 // 부작용 - DVT, PTE

4. ATG + cyclosporine -> 수혈요구량 감소 가능.

5. anti-CD52 Ab (campath = alemtuzumab)

6. hematopoietic growth factor (G-CSF)