당뇨병 (진단, 원인, 종류, 대사증후군)

당뇨진단

1. HbA1c > 6.5

2. 공복혈당 > 126

3. 75g OGTT 2시간후 혈당 > 200

4. random glucose > 200

 

* 재검없이 확진할수 있는 경우

 - random glucose > 200 이면서 증상(3P sx. or DKA..) 있는경우

 - 3P symptom(삼다증) : 1) polydipsia(다음), polyuria(다뇨), polyphagia(다식)

 

* 선별검사

 1. HbA1c   --> HbA1c 예상수치 : 6 (120), 8(180), 10(240), 12(300)

 2. 공복혈당

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* 선별검사 필요한 경우

1. 40세 이상인경우 모두 필요함

2. 30세 이상 + 위험인자 가진경우

 

* 위험인자

- 과체중(BMI > 23), 당뇨가족력, 임신성당뇨, 거대아출산, 고혈압

- 이상지질혈증 (TG>250, HDL<35), PCOS, 심혈관질환

 

* 당뇨환자에게 운동부하검사 권유하는 경우

1) 나이 > 35세

2) 유병기간 : 1형당뇨(>15년), 2형당뇨(>10년)

3) microvascular Cx.(미세혈관합병증) : retionpathy, microalbuminemia, neuropathy.. 등등

4) 말초동맥질환

5) 자율신경계 장애

6) CAD의 risk가 있을때

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* 당뇨진단시 f/u 해야할것

1. microalbuminemia(미세알부민뇨) 검사 : 매년

2. foot exam : 매년 1~2회

3. 안과검사 : 진단직후, 매년

4. 백신예방 : influenza, pneumococcal

5. HbA1c : 3개월 or 6개월마다

6. lipid profile, GFR : 매년

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당뇨전단계

1. IGT (내당능장애, impaired glucose tolerance) : PP2혈당이 140 ~ 199

2. IFG (공복혈당장애, impaired fasting glucose) : 공복혈당이 100~125

 

* 임상적의미

1. type2 DM 진행할 위험도가 높다.

2. 심혈관계질환 위험도가 높다.

3. 필요시, 예방적으로 metformin, TZD 등 당뇨약을 사용할수도 있다.

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당뇨원인

1. type 1 DM 

- 면역매개유발 or 특발성으로 발생

- 췌장 랑게르한스섬에 있는 베타세포가 자가면역으로 파괴 -> 인슐린 생산(X)

 

2. type 2 DM

- 인슐린저항성 증가

- 인슐린 생산은 정상이지만.. 인슐린이 기능을 못함. 

 

3. 임신성 당뇨

- 임신시 발생하는 호르몬에 의해 혈당 증가

 

4. 기타 원인

1) 췌장질환 : 만성췌장염, 췌장절제술, 췌장암

2) 내분비질환 : 말단비대증, 쿠싱, 갑상선항진증, pheochromocytoma, somatostatinoma

3) 약물 부작용 : 스테로이드, thiazide, tacrolimus, 항정신병약(clozapine)

4) 유전질환 : 다운증후군, 클라인펠터, 터너증후군..

 

* 고혈압 + 당뇨 동반하는 질환

- 말단비대증, 쿠싱, pheochromocytoma, aldosteronoma

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당뇨병의 종류​

 

제1형 당뇨병

원인

1. 자가면역 : 자가항체에 의한 B-cell 파괴

2. 유전 : HLA-DR3, DR4, HLA-DQ

3. 환경적 : 바이러스질환 (콕사키, rubella)

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자가항체

1. ICA (islet cell auto Ab.) : 2형당뇨 감별 검사

2. IAA (insulin auto Ab.)

3. anti-GAD Ab.

4. anti-IA2 Ab.

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* LADA (latent autoimmune diabetes of adult)

- B-cell 파괴속도가 느려, 성인시에 발견된다.

- 처음 2형당뇨진단 받고 -> 5년내 인슐린치료 하는경우가 많다.

- 자가항체(+), anti-GAD Ab(+)

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제2형 당뇨병

원인

- 유전적요인 + 환경적요인 // 유전은 type2 > type1

 

pathophysiology

1. 인슐린 저항성 (가장중요!!)

2. 인슐린 분비 감소

3. 간에서 gluconeogenesis 증가.

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비만 -> adiponectin 감소 -> 인슐린저항성 증가

- 초기에는 인슐린 증가

- 후기에는 B-cell파괴로 인슐린 감소 // OHA로 혈당조절안된다. 인슐린치료가 필요한 단계

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당뇨예방

1. 생활습관변경 (운동)

2. metformin : 치료 및 예방효과도 있다.

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* 1형당뇨

- 대게 어린나이(35세미만)에 당뇨가 갑자기 발생하고, 비만이 아니고 마른체형이지만 자가항체(ICA) 검사 양성이 나왔다. 합병증으로 DKA가 잘생긴다.

* 2형당뇨

- 대게 나이가 많고 (40세이상) 혈당이 점진적으로 오르고 비만상태에서 당뇨가 진단되었다. 자가항체 검사에서 음성이 나왔으며 합병증으로 HHS가 잘 생긴다.

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임신성 당뇨

- 임신시 다양한 호르몬 (estrogen, progesterone, steroid H..)에 의해 과혈당상태가 되어 발생.

- 산모 : 자연유산

- 태아 : 불균등성장, 성숙장애, 거대아 // 기형을 유발하지 않는다.

- 모유수유하는데 문제는 없다.

- 아기의 당뇨발생률이 증가한다.

- 산모가 이후에 당뇨가 되는경우가 30~40%

- f/u으로 HbA1c을 하지는 않는다.

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고위험군

1. 비만, 고령

2. 2형당뇨 가족력

3. 임신성당뇨 과거력, 기형아출산과거력

4. PCOS

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선별검사

- 보통 임신24~28주에 시행, 고위험군은 임신초기에 시행.

 

1) 100g OGTT

- FPG (>95), PP1(>180), PP2(>155), PP3(>140)

- 4개중 2가지 이상시 진단

 

2) 75g OGTT

- FPG(>92), PP1(>180), PP2(>153)

- 3개중 1가지 이상시 진단

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치료

- 인슐린으로 혈당조절, metformin도 효과는 비슷하며 안전하다고 함.

- 혈당목표 : FPG (95미만), PP1 (140미만), PP2 (120미만)

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MODY (maturity onset diabetes of the young)

- AD 유전 // HLA gene 연관성 없음. -> type1 DM시

- 2형당뇨가 젊은 사람한테 발생하는 경우 의심.

 

* 6가지 type

1) HF-4a 변이

2) Glucokinase 변이 (35%) : stable hyperglycemia, 혈당이 그리 높지 않다. 당뇨합병증 발생안함.

3) HNF-1a 변이 (58%) : 가장 많다.

4) IPF-1 변이

5) HNF-1b 변이

6) neuroD1 변이

 

대사증후군 (Metabollic syncrome)

1. 공복혈당 > 110

2. 복부비만 : 남자 > 90, 여자 > 85

3. TG수치 > 150

4. HDL수치 < 40

5. 혈압 > 130/85

 

* 5가지중 3개 이상시 대사증후군

당뇨관련 호르몬

 

Amylin(아밀린)

- 췌장 b-세포에서 인슐린과 같이 분비된다.

- gastric emptying(위운동) 억제, glucagon분비억제 -> 혈당 상승을 억제시킴.

- 인슐린 요구량을 줄일수 있다.

- 유사치료약 : pramlintide(프람린타이드) -> 체중감소 효과로 비만치료제에도 사용. 

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Incretin(인크레틴)

- 인슐린 분비 촉진시키는 장관유래 인자

 

GLP-1 (glucagon like peptide-1)

- 소장의 L-cell에서 분비

- 혈당이 높으면 인슐린분비촉진시키고, 글루카곤을 억제시킨다.

- 위배출시간 지연

- 유사치료약 : liraglutide, exenatide -> 2형 당뇨병 치료에 사용.

* DPP-4 (GLP-1 분해효소) -> DPP-4를 억제시키면, GLP-1 활성화되어 당뇨치료에 사용됨. 

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Insulin(인슐린)

- proinsulin -> insulin + C-peptide로 분해

- anabolic작용 : glucose(낮춤), protein & fat (합성증가)

 

- insulin -> intrinsic tyrosine kinase 활성도증가 -> 인산화&탈인산화 (PI-3 kinase pathway)

-> GLUT(glucose transporter, 당수송체)을 세포밖으로 보낸다.

-> 혈당을 세포내로 흡수하여 혈당을 낮춰 줌. 

 

1) GLUT2 : 췌장 B-cell에 존재

2) GLUT4 : 골격근세포, 지방세포에 존재

 

* insulin resistance시에는 GLUT 형성이 안되어 glucose가 세포내로 흡수가 안된다.

인슐린 주기능 : 1. 혈당낮춤 2. 단백합성 3. 지방합성