CML (만성골수성백혈병)
- philadelphia 염색체- t(9:22)을 가진 조혈모세포의 증식 -> 비정상 혈구세포(특히 백혈구, 혈소판)의 증식
- 9번염색체 & 22번 염색체가 translocation되고 -> BCL-ABL fusion protein 형성 -> tyrosine kinase 활성화로 CML로 진행함. // imatinib이 tyrosine kinase와 경쟁하여 활성도를 떨어뜨리는 작용을 함.
* 빈혈 + splenomegaly가 있을때 의심해 볼것
1. CML, CLL
2. PNH
3. myelofibrosis
4. autoimmune hemolytic anemia
5. 기타 : lymphoma, hairy cell leukemia..
CML 증상
- 무증상이 많음 (30~50%), LUQ pain // 건강검진에서 우연히 진단되는 경우가 많음.
- splenomegaly, anemia(30%) // 주로 비장비대로 인해 복부불편감으로 발견됨.
- LAP감소, 혈소판증가(thrombocytosis, 거의항상있음), 백혈구증가(leukocytosis)
- basophilia, eosinophilia // lymphodenopathy(X), skin침범(X)
- 과립구증가,혈소판증가 -> 혈관 폐쇄로 인한 뇌졸증, 심근경색도 가능함.
CML 진단
1. PBS소견 -> grannulocyte(immature) 증가
2. 골수생검 -> hypercellularity, M/E ratio증가
3. 염색체검사 -> BCR-ABL fusion : t(9:22) -> philadelphia chr.-> 90%이상존재하며 확진
CML 치료
1. imatinib(글리벡-이마티닙)
- 부작용이 적고 효과도 좋은편임.
2. 동종 조혈모세포 이식
- 글리벡치료를 먼저하고 나서 치료실패 or 글리벡치료 할수없을 때 고려
3. leukostasis(백혈구울혈)
-> 증상 있을때만 leukapheresis(백혈구성분채집술 : 백혈구 제거) 시행
CML예후인자
1. 나이
2. 비장 크기
3. blast 수
4. 혈소판 수
5. cytogenetic clonal evolution
CML의 3가지 type과 치료
1. Chronic phase (만성기)
- PBS 또는 BM에서 blast < 10%
* 증상 : 특별한 증상(X), 비장 비대, 간 비대, 복부팽만, 피로감, 식욕저하, 체중감소
--> 치료 : imatinib 표준용량(400mg)으로 시작
2. Accelerated phase (가속기)
- PBS 또는 BM에서 blast (10%~19%)
- basophil > 20%
- 치료해도 plt.(10만이하 or 100만이상), wbc증가, splenomegaly증가
- clonal evolution (+) -> trisomy 8
* 증상 : 백혈병세포가 골수 이외 조직 침범 -> 빈혈 및 급성 백혈병 유사한 증상
--> 치료 : imatinib을 고용량(600mg) or 다른 TKI제제를 고려 -> 효과없으면 골수이식 고려
3. Blast crisis (급성기)
- PBS 또는 BM에서 blast > 20%
- extramedullary blast 증식 -> chloroma(녹색종) - 두개골에 침착
- BM : blast cluster(+), hyposegmented neutrophil(+)
- 2가지 종로 -> 1. myeloid crisis (더 많음) 2. lymphoid crisis (CTx.의 효과가 좋은편)
* 증상 : 가속기의 상태가 지속시.. 비장이 더 커지고, 백혈구로 인해 혈류 저하, 림프선 비대가 발생.
--> 치료 : induction CTx. + TKI제제(고용량 imatinib) -> 가능한 빨리 무조건 HSCT(동종 골수이식)진행.
Imatinib (글리벡)
imatinib(글리벡)으로 치료가능한 질환
1. CML (BCR/ABL)
2. hypereosinophilic syndrome (PDGFR)
3. GIST (c-kit)
imatinib 치료시 f/u
1. hematologic response
1) leukocyte < 1만
2) plt. < 45만
3) splenomegaly(-), immature cell(-)
2. cytogenetic response
- Ph.염색체 < 35% (PR상태) -> 치료유지.
3. molecular response
- BCR/ABL mRNA (3log이상 감소, 0.001%) -> 치료유지 // 실패시 용량을 높이거나 다른약 변경고려
-> alternative TKI 제제로 변경 (dosatinib 또는 nilotinib)
-> T315I 변이 있으면, ponatinib 또는 omacetaxine 또는 동종 HSCT
imatinib 치료 목표수치
- 3개월 -> Ph. 염색체 <35%, BCR/ABL<10%
- 6개월 -> Ph. 염색체 (0%), BCR/ABL<1%
- 12개월 -> Ph. 염색체 (0%), BCR/ABL<0.1%
imatinib 내성기전
1. gene amplicfication -> imatinib의 용량을 높이면 가능
2. kinase site mutation -> dasatinib 사용으로 극복가능. // T315I 변이시에는 극복(X)
3. multidrug exporter protein 발현증가
4. alternative signaling pathway
imatinib의 부작용
1. 골수억제
- ANC < 1000, plt.<5만 --> 중단 // 감량은 없음 -> 감량하면 오히려 내성증가.
- ANC > 1500, plt.>10만 --> 다시시작
2. 기타 부작용
- fluid retention(눈꺼풀부종), 구역/구토, 피부발진, 설사, 근육통 --> 보존적치료
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